Вампирши — это не мрачная история про древних кровопийц, а легкая, юмористическая лента, которая играет с классическими вампирскими клише, смешивая комедию, мелодраму и легкие элементы ужасов. Две главные героини — современные вампирши, которые уже несколько веков живут в Нью-Йорке, наслаждаются благами цивилизации, не скрываясь от людей и подрабатывая моделью и диджеем на вечеринках.
События разворачиваются в роскошном родовом имении Даунтон в начале XX века, где аристократическая семья графов Грэнтэм живет бок о бок с многочисленной прислугой, каждый из которых имеет свои мечты, страхи и тайны. Сюжет стартует с трагической новости о гибели наследника титула на «Титанике» в 1912 году, которая переворачивает все планы рода: теперь имение и состояние графа по завещанию...