Знаменитая врач Элис Доджсон отправляется на Ямайку, чтобы присматривать за Уэсли Клэйборном, который страдает от загадочного заболевания: мужчина уверен, что постепенно превращается в зомби. Исследуя его симптомы, Элис обнаруживает, что Уэсли болен чрезвычайно редкой патологией, и решает применить все свои научные знания, чтобы помочь пациенту.
Действие фильма разворачивается на популярном курорте в Карибском море, где после неудачных военных испытаний генетически модифицированных пираний в местных водоёмах появились мутанты, не похожие на своих сородичей из первой части франшизы. Они не только нападают на всех, кто оказывается в воде, но и получили способность летать, что делает их угрозу для отдыхающих в разы опаснее.