История начинается с дерзкого побега известного мексиканского наркоторговца из исправительного учреждения строгого режима, которому удается скрыться вместе со своим сыном. Их следующая цель — переждать гонку на границе США и Мексики, поэтому они выбирают в качестве укрытия старый реабилитационный центр для людей с зависимостями, который давно заброшен и не привлекает внимание...
Сериал «Диаблеро» выводит популярную тему охоты за нечистью на новый уровень, отказываясь от заезженных западных сюжетных шаблонов и опираясь на богатую мифологию Мексики. Действие разворачивается на улицах Мехико, где современный мегаполис неожиданно становится ареной столкновения людей с силами зла, спускающимися из иных миров.