Вампирши — это не мрачная история про древних кровопийц, а легкая, юмористическая лента, которая играет с классическими вампирскими клише, смешивая комедию, мелодраму и легкие элементы ужасов. Две главные героини — современные вампирши, которые уже несколько веков живут в Нью-Йорке, наслаждаются благами цивилизации, не скрываясь от людей и подрабатывая моделью и диджеем на вечеринках.
В центре внимания — тихий американский провинциальный городок, привыкший к размеренному течению жизни и редким, не слишком знаменательным событиям. Обычная повседневность рушится в одночасье, когда над окрестностями появляется неопознанный летательный аппарат, а из него выходит инопланетный гость с амбициозными планами, выходящими далеко за рамки локальных проблем населенного пункта.