Действие американской дракомедии «Дядя Фрэнк» разворачивается в 1973 году, когда молодая девушка Бет отправляется из Нью-Йорка вместе со своим дядей Фрэнком в маленький городок Криквилл в штате Южная Каролина — на похороны родственника, которого оба не видели много лет. Поездка по американскому Югу обещает быть скучной и неловкой, ведь Фрэнк давно не поддерживает контакт с остальной частью...
История застенчивого сотрудника Ларри Хаббарта, который после того, как застал свою подружку в постели с другим мужчиной, окончательно решает, что его удел — одиночество. Он отказывается от всех попыток завести новые знакомства, погружаясь в рутину работы и тихие вечера дома, не надеясь больше на удачу в личной жизни.
Стив Мартин в роли гениального нейрохирурга, который больше всего на свете боится испортить свою безупречную репутацию и придумал безумный метод трепанации черепа без сбривания волос — чтобы пациентам не пришлось носить парики после операции и не портить его имидж блестящего специалиста. В личной жизни у него тоже полный хаос: недавно он женился на Долорес, очаровательной, но крайне...