«Никогда не сдавайся: Бунт» — четвертая часть популярной франшизы спортивных боевиков, сочетающая элементы драмы, криминального триллера и динамичных поединков без правил. Действие разворачивается в столице Италии, где главная героиня Анна прибывает с единственной целью — защитить репутацию младшего брата, столкнувшегося с проблемами, связанными с нелегальными ставками на бои.
Мод — молодая женщина, недавно принявшая католическую веру после личного кризиса, работает сиделкой для тяжелобольных. Её новая подопечная — бывшая танцовщица Аманда, у которой диагностирована неизлечимая стадия рака, она живёт одна в просторном особняке на окраине города, отгородилась от всех близких после начала болезни.