Действие американской дракомедии «Дядя Фрэнк» разворачивается в 1973 году, когда молодая девушка Бет отправляется из Нью-Йорка вместе со своим дядей Фрэнком в маленький городок Криквилл в штате Южная Каролина — на похороны родственника, которого оба не видели много лет. Поездка по американскому Югу обещает быть скучной и неловкой, ведь Фрэнк давно не поддерживает контакт с остальной частью...
Тэмми работает в закусочной, мечтает о простых радостях, но ее жизнь рушится за один день: сначала ее увольняют с работы, а вернувшись домой, она застает своего мужа за романтическим ужином с соседкой. Расстроенная и разозленная героиня собирает вещи и отправляется к родителям, планируя взять их машину и поехать в долгожданное путешествие к Ниагарскому водопаду.